注射用亚叶酸钙介绍
注射用亚叶酸钙，西药名。为解毒药、抗贫血药。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。
成分
本品的主要成分为亚叶酸钙。
性状
本品为类白色至黄色的疏松块状物或粉末。
适应症
1、用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。
2、临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。
3、当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。
4、近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。
规格
（1）3mg；
（2）5mg；
（3）15mg；
（4）25mg；
（5）30mg；
（6）50mg；（7）100mg；（8）200mg；（9）300mg。（按C20H23N7O7计）
用法用量
规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。补加剂量或停药必须经负责医师同意。
1、肌内注射。作为甲氨蝶呤的解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用剂量按体表面积为9-15mg/m2,每6-8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10-8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9-15mg，视中毒情况而定。用于贫血，每日肌注1mg。
2、静脉注射。作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300-400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4-5周可重复一次，以延长存活期。小儿剂量可酌情参照成人用量。
不良反应
很少见，偶见皮疹、荨麻疹或引起哮喘急性发作等。
禁忌
1、恶性贫血及维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血禁用本品。
2、禁止鞘内注射本品。
注意事项
1、当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的解救”治疗。酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。
2、接受大剂量甲氨蝶呤而用本品解救”者应进行下列各种实验室监察：
（1）治疗前观察肌肝廓清试验。
（2）甲氨蝶呤大剂量后每12-24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8mol/L时，可以停止实验室监察。
（3）甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐量大于治疗前50％，指示有严重肾毒性，要慎重处理。
（4）甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后2日（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全。
（5）本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24-48小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。
3、本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞性贫血。
4、本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。
5、本品不宜用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，否则无助于神经系统损害的恢复。
药物相互作用
本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。
药理作用
本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经性则无影响。
药代动力学
1、本品肌注血清峰值需0.71小时±0.09小时。血清还原叶酸半衰期（t1/2），静注、肌注后为3.5-6.2小时。无论何种途径进入，药物作用持续3-6小时。
2、经肝和肠黏膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，80%-90%经肾排出，小量（5%-8%）随粪便排泄。
贮藏方法
避光，密闭保存。
有效期
36个月
执行标准
中国药典2010年版二部。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在282nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。
3、取本品适量（约相当于亚叶酸15mg），加水4ml，振摇使亚叶酸钙溶解，滤过，滤液显钙盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
检查
1、酸碱度：取本品，加水溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，依法测定（附录ⅥH），pH值应为6.5-8.5。
2、含量均匀度：取本品（3mg、5mg、15mg、25mg规格）1支，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含亚叶酸10g的溶液。照紫外可见分光光度法（附录ⅣA），在282nm的波长处测定吸光度，按C20H21CaN7O7的吸收系数（E1%cm）为575计算含量，并将结果与0.9256相乘，应符合规定（附录XE）。
3、有关物质：取本品，加水制成每1m中约含亚叶酸1mg的溶液，作为供试品溶液；照亚叶酸钙有关物质项下的方法试
验。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
4、水分：取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过16.0%。
5、细菌内毒素：取本品，依法检查（附录ⅪE），每1mg亚叶酸中含内毒素的量应小于0.36EU。
6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。
含量测定
1、取本品10瓶（3mg、5mg规格）或5瓶（15mg、25mg、30mg、50mg、100mg、200mg、300mg规格），加水使内容物溶解并定量转移稀释制成每1ml中约含亚叶酸0.1mg的溶液，照亚叶酸钙含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.9256，即得。
2、本品为亚叶酸钙的无菌冻干品。含亚叶酸钙按亚叶酸（C20H23N7O7）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。
